По состоянию на 26 января 2021 г. от пандемии коронавирусной инфекции (COVID-19) пострадало более 100 млн человек во всем мире. Вакцинация поможет улучшить ситуацию в будущем. Тем не менее, в настоящее время важно выявлять пациентов с высоким риском тяжелого течения заболевания. В целях обеспечения раннего лечения и организации больничных ресурсов для беспрепятственного оказания интенсивной терапии, врачи проводят исследования, используя рутинные, недорогие и информативные параметры, для получения прогноза и выявления тяжелых случаев заболевания COVID-19^[1,2,3].

Наблюдаемые изменения эритроцитов у пациентов в критическом состоянии.
\r\n

Параметры воспаления, такие как количество лейкоцитов, нейтрофилов, индекс соотношения нейтрофилов и лимфоцитов, могут помочь при диагностике и прогнозе COVID-19. А что насчет эритроцитов?

Наблюдаемые изменения эритроцитов у пациентов в критическом состоянии.

Доктор Ван сравнил гематологические результаты в группах пациентов с благоприятным и неблагоприятным исходом и обнаружил, что лучшим одиночным параметром для прогноза течения заболевания у тяжелых пациентов является RDW-SD^[4,7]. Более того, комбинации параметров Lym# и RDW-CV, а также Lym# и RDW-SD оказались более информативными для прогноза течения заболевания при тяжелых случаях COVID-19 (рисунок 2)^[7].

Доктор Чжан обнаружил, что уровень гемоглобина ниже в группе тяжелых пациентов по сравнению с группой пациентов с умеренным состоянием^[5].Новые комбинированные параметры Lym% и HGB обладают лучшей чувствительностью и специфичностью (Таблица 1). Таким образом, Lym% и HGB можно использовать в качестве индикаторов прогноза заболевания.
\r\n

Таблица 1. Результаты анализа ROC-кривой по трем параметрам
\r\n

Рис. 2. Анализ прогноза с использованием гематологических параметров и результативность лечения пациентов с тяжелой формой COVID-19. Lym # и RDW-SD: объединенный параметр, полученный после комбинации линий наилучшего соответствия Lym # и RDW-SD. ****, P<0,0001.

Доктор Чжан обнаружил, что уровень гемоглобина ниже в группе тяжелых пациентов по сравнению с группой пациентов с умеренным состоянием^[5].Новые комбинированные параметры Lym% и HGB обладают лучшей чувствительностью и специфичностью (Таблица 1). Таким образом, Lym% и HGB можно использовать в качестве индикаторов прогноза заболевания.

Таблица 1. Результаты анализа ROC-кривой по трем параметрам

В другой статье доктора Вана^[6] описано, что многие гематологические параметры изменяются по мере прогрессирования заболевания, включая NLR, RDW-CV, RDW-SD. Комбинированные параметры NLR и RDW-SD с линией наилучшего соответствия имели лучшую диагностическую эффективность (AUC = 0,938) по сравнению с одиночными параметрами (рис. 3). Когда пороговое значение составляло 1,046, чувствительность для разграничения тяжелых случаев COVID-19 от умеренных составляла 90,0%, а специфичность — 84,7%.
\r\n

AUC — область под ROC; Lym% — процент лимфоцитов; HGB — гемоглобин.

В другой статье доктора Вана^[6] описано, что многие гематологические параметры изменяются по мере прогрессирования заболевания, включая NLR, RDW-CV, RDW-SD. Комбинированные параметры NLR и RDW-SD с линией наилучшего соответствия имели лучшую диагностическую эффективность (AUC = 0,938) по сравнению с одиночными параметрами (рис. 3). Когда пороговое значение составляло 1,046, чувствительность для разграничения тяжелых случаев COVID-19 от умеренных составляла 90,0%, а специфичность — 84,7%.

Рис. 3. ROC-анализ с использованием одиночных и комбинированных параметров в диагностике тяжелых случаев COVID-19. «*» означает значительное отклонение.

Почему у тяжелобольных пациентов произошли изменения эритроцитов?

Было обнаружено, что увеличение количества ретикулоцитов может способствовать повышению RDW (Рисунок 4). По мере прогрессирования заболевания количество ретикулоцитов со средней (MFR) и высокой флюоресценцией (HFR), а также RDW-SD увеличивались. Повышенное значение ретикулоцитов в периферической крови может вызвать повышение анизоцитоза.

Как можно увидеть эти изменения эритроцитов на гематологическом анализаторе?

Когда мы смотрим на скатерограмму с 9 секторами (скатерограмма объема эритроцитов/концентрации гемоглобина (V/HC)) видно, что разброс пурпурного цвета у пациентов в критическом состоянии значительно смещен влево, что указывает на то, что уровень ретикулоцитов с низкой концентрацией гемоглобина значительно увеличен. Это может отражать уникальную картину эритроидной гиперплазии у пациентов COVID-19 в критическом состоянии (рис. 6A)^[7]. Однако вопрос о том, могут ли ретикулоциты с низкой концентрацией гемоглобина являться диагностическим маркером критического состояния, требует дальнейшего изучения^[7].

Благодаря передовым технологиям было обнаружено, что новые комбинированные гематологические параметры, такие как Lym% и RDW-SD, Lym # и HGB и NLR, являются полезными параметрами при прогнозировании течения COVID-19. С помощью анализаторов серии Mindray BC-6000 можно изучать значения все больше и больше параметров. Канал RET может определять количество, размер и концентрацию гемоглобина в эритроцитах и ретикулоцитах (особенно на BC-6800Plus) с помощью высокочувствительной технологии лазерного рассеяния. Таким образом, рекомендуется начать использовать параметры гематологических анализаторов для прогноза COVID-19 уже сейчас.
\r\n

Рис. 6. Различия результатов скатерограммы RET у пациентов с разной степенью тяжести COVID-19. Данные представлены в виде среднего значения ± среднеквадратичное отклонение.****, P<0,0001; ***, P<0,001; **, P<0,01; *, P<0,05.FS — прямое рассеяние; SS — боковое рассеяние; FL — флуоресценция; HC — концентрация гемоглобина; VOL — объем; ns — несущественно.

Благодаря передовым технологиям было обнаружено, что новые комбинированные гематологические параметры, такие как Lym% и RDW-SD, Lym # и HGB и NLR, являются полезными параметрами при прогнозировании течения COVID-19. С помощью анализаторов серии Mindray BC-6000 можно изучать значения все больше и больше параметров. Канал RET может определять количество, размер и концентрацию гемоглобина в эритроцитах и ретикулоцитах (особенно на BC-6800Plus) с помощью высокочувствительной технологии лазерного рассеяния. Таким образом, рекомендуется начать использовать параметры гематологических анализаторов для прогноза COVID-19 уже сейчас.

[1] Ghahramani, S., Tabrizi, R., Lankarani, K.B. et al. Laboratory features of severe vs. non-severe COVID-19 patients in Asian populations: a systematic review and meta-analysis. Eur J Med Res 25, 30 (2020).

[2] Li, Q., Cao, Y., Chen, L. et al. Hematological features of persons with COVID-19. Leukemia 34, 2163–2172 (2020).

[3] Wang D, Hu B, Hu C, et al. Clinical Characteristics of 138 Hospitalized Patients With 2019 Novel Coronavirus–Infected Pneumonia in Wuhan, China. JAMA. 2020;323(11):1061–1069.

[4] Henry BM, Benoit JL, Benoit S, Pulvino C, Berger BA, Olivera MHS, Crutchfield CA, Lippi G. Red Blood Cell Distribution Width (RDW) Predicts COVID-19 Severity: A Prospective, Observational Study from the Cincinnati SARS-CoV-2 Emergency Department Cohort. Diagnostics (Basel). 2020 Aug 21;10(9):618.

[5] Zhang W, Zhang Z, Ye Y, Luo Y, Pan S, Qi H, Yu Z, Qu J. Lymphocyte percentage and hemoglobin as a joint parameter for the prediction of severe and nonsevere COVID-19: a preliminary study. Ann Transl Med. 2020 Oct;8(19):1231.

[6] Wang C, Deng R, Gou L, et al. Preliminary study to identify severe from moderate cases of COVID-19 using combined hematology parameters. Ann Transl Med. 2020;8(9):593. doi:10.21037/atm-20-3391.

[7] Wang C, Zhang H, Cao X, et al. Red cell distribution width (RDW): a prognostic indicator of severe COVID-19[J]. Annals of translational medicine, 2020, 8(19).

Список литературы:

[1] Ghahramani, S., Tabrizi, R., Lankarani, K.B. et al. Laboratory features of severe vs. non-severe COVID-19 patients in Asian populations: a systematic review and meta-analysis. Eur J Med Res 25, 30 (2020).

[2] Li, Q., Cao, Y., Chen, L. et al. Hematological features of persons with COVID-19. Leukemia 34, 2163–2172 (2020).

[3] Wang D, Hu B, Hu C, et al. Clinical Characteristics of 138 Hospitalized Patients With 2019 Novel Coronavirus–Infected Pneumonia in Wuhan, China. JAMA. 2020;323(11):1061–1069.

[4] Henry BM, Benoit JL, Benoit S, Pulvino C, Berger BA, Olivera MHS, Crutchfield CA, Lippi G. Red Blood Cell Distribution Width (RDW) Predicts COVID-19 Severity: A Prospective, Observational Study from the Cincinnati SARS-CoV-2 Emergency Department Cohort. Diagnostics (Basel). 2020 Aug 21;10(9):618.

[5] Zhang W, Zhang Z, Ye Y, Luo Y, Pan S, Qi H, Yu Z, Qu J. Lymphocyte percentage and hemoglobin as a joint parameter for the prediction of severe and nonsevere COVID-19: a preliminary study. Ann Transl Med. 2020 Oct;8(19):1231.

[6] Wang C, Deng R, Gou L, et al. Preliminary study to identify severe from moderate cases of COVID-19 using combined hematology parameters. Ann Transl Med. 2020;8(9):593. doi:10.21037/atm-20-3391.

[7] Wang C, Zhang H, Cao X, et al. Red cell distribution width (RDW): a prognostic indicator of severe COVID-19[J]. Annals of translational medicine, 2020, 8(19).